Во время своих долгих странствий Полифема посетили греки и Одиссей, который представился великану-циклопу как "никто". Полифем оказался негостеприимным хозяином и, заперев греков вместе со скотом в пещере, поедал их по одному на ужин. Одиссей не решался убить циклопа ночью, ведь его люди не смогли бы сдвинуть огромный камень, закрывавший вход. Ему пришлось составить хитроумный план побега.

Напоив Полифема вином, греки ослепили его. Раненый гигант взревел от боли, а на вопросы прибежавших циклопов отвечал, что на него напал "никто". Собратья решили, что он либо пьян, либо сошел с ума. Утром Полифем открыл выход из пещеры и стал выпускать свое стадо, ощупывая спины каждого животного. Но Одиссей и его товарищи привязались под животами овец и сумели выбраться незамеченными. Узнав от Одиссея его подлинное имя, великан в ярости стал швырять скалы в его корабль.